L'Ibuprofeno Neforan è indicato per dolori lievi e moderati come cefalee, mal di denti, dolori muscolari, contusioni e dolori post traumatico. È anche indicato per i dolori mestruali (dismenorrea primaria) e nel trattamento della febbre inferiore a 3 giorni.
In caso di mancato miglioramento o di peggioramento dopo 7 giorni negli adulti o 5 giorni nei bambini, consultare un medico.
NON ASSUMERE L’IBUPROFENO NEFORAN:
• In caso di allergia (ipersensibilità) all'ibuprofene o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
• in caso di:
• Asma, rinite, orticaria, edema angioneurotico o broncospasmo (in corso o recenti) associati all'uso di acido acetilsalicilico o altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
• Disturbi della coagulazione.
• Grave insufficienza renale con alte dosi di ibuprofene (> 1600 mg / giorno).
• Emorragia o perforazione gastrointestinale correlati alla precedente terapia con FANS.
• Colite ulcerosa, morbo di Crohn, ulcera peptica o emorragia gastrointestinale ricorrente (definita da due o più episodi distinti di comprovata ulcerazione o emorragia).
• Grave insufficienza cardiaca, renale o epatica.
• Se si è nel terzo trimestre di gravidanza.
AVVERTENZE E PRECAUZIONI
Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose minima efficace per il minor tempo necessario per controllare i sintomi (vedere la sezione 3 "Come assumere l'Ibuprofeno Neforan" e le informazioni sui rischi gastrointestinali e cardiovascolari menzionati di seguito).
EFFETTI CARDIOVASCOLARI E CEREBROVASCOLARI
I farmaci antinfiammatori o antidolorifici, come l'ibuprofene, possono essere associati a un lieve aumento del rischio di infarto o ictus, in particolare quando assunti in dosi elevate. Non superare la dose raccomandata o la durata del trattamento.
Consultare il medico o il farmacista prima di assumere l’Ibuprofeno Neforan in caso di:
• problemi cardiaci, tra cui insufficienza cardiaca, angina (dolore toracico), precedente infarto, intervento chirurgico di bypass, malattia arteriosa periferica (cattiva circolazione alle gambe o ai piedi a causa di arterie ristrette o bloccate) o qualsiasi tipo di ictus (incluso l'attacco ischemico mini-ictus o transitorio "AIT").
• ipertensione, diabete, colesterolo, precedenti familiari di cardiopatie o ictus, o fumatori.
La somministrazione concomitante di ibuprofene con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, deve essere evitata a causa del potenziale effetto additivo.
Precauzioni speciali devono essere prese nei confronti di soggetti asmatici o aventi storia precedente di asma bronchiale, poiché l'ibuprofene può scatenare il broncospasmo in tali pazienti.
I soggetti con insufficienza renale, epatica o cardiaca con predisposizione alla ritenzione idrosalina devono adottare precauzioni poiché l'uso di FANS può compromettere la funzionalità renale. In questi pazienti la dose deve essere la più bassa possibile e la funzionalità renale deve essere monitorata.
Anziani
Le persone anziane hanno una più alta frequenza di reazioni avverse con FANS, in particolare emorragie gastrointestinali e perforazioni che possono essere fatale.
Gli anziani con insufficienza renale leggera o moderata o con insufficienza cardiaca con predisposizione alla ritenzione idrosalina devono adottare precauzioni poiché l'uso di FANS può compromettere la funzionalità renale.
Come altri FANS, l'ibuprofene deve essere somministrato con cautela ai pazienti anziani che assumono contemporaneamente ACE-inibitori o antagonisti dell'angiotensina. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e deve essere valutata la necessità di monitorare la funzionalità renale dopo l'inizio della terapia concomitante e periodicamente in seguito.
All'inizio del trattamento, l'ibuprofene, come altri FANS, deve essere somministrato con cautela ai pazienti con notevole disidratazione.
Come con altri FANS, la somministrazione prolungata di ibuprofene ha provocato necrosi papillare renale e altre alterazioni patologiche renali. Casi di tossicità renale sono stati osservati anche in pazienti in cui le prostaglandine hanno una funzione compensativa nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di FANS può causare una riduzione dose-dipendente nella formazione di prostaglandine e, in secondo luogo, flusso sanguigno renale, che può precipitare in uno scompenso renale evidente. I pazienti più a rischio per questa reazione sono quelli con disfunzione renale, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e ACE-inibitori e pazienti anziani.
L'interruzione della terapia con FANS è di solito seguita dal recupero allo stato pre-trattamento.
Raramente è stata osservata meningite asettica (una malattia caratterizzata da mal di testa, torcicollo e infiammazione delle meningi che proteggono il cervello) in pazienti in terapia con ibuprofene. Sebbene sia più probabile che si verifichi in pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie correlate al tessuto connettivo, è stata segnalata meningite asettica in pazienti senza patologie croniche sottostanti.
Come tutti i FANS, l'ibuprofene può mascherare segni di infezione.
La funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata nei pazienti trattati con Ibuprofeno Neforan che riportano sintomi compatibili con danni al fegato (anoressia, nausea, vomito, ittero) e / o sviluppano disturbi della funzionalità epatica (transaminasi, bilirubina, γ-GT). In presenza di transaminasi, bilirubina coniugata o valori di fosfatasi alcalina superiori a 2 volte il normale, il farmaco deve essere immediatamente sospeso e si devono iniziare le indagini per chiarire la situazione. La riesposizione all'ibuprofene deve essere evitata.
L'ibuprofene, come altri FANS, può inibire l'aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di emorragia nei pazienti normali.
Come con altri medicinali contenenti FANS, la somministrazione concomitante di ibuprofene con acido acetilsalicilico non è raccomandata a causa di un potenziale aumento degli effetti avversi.
Reazioni cutanee gravi, alcune delle quali fatali, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, associate alla somministrazione di FANS, sono state riportate molto raramente. Apparentemente il rischio di queste reazioni è più elevato all'inizio del trattamento e nella maggior parte dei casi queste reazioni si manifestano durante il primo mese di trattamento. L'Ibuprofeno Neforan deve essere sospeso ai primi segni di eruzione cutanea, lesioni della mucosa o altre manifestazioni di ipersensibilità.
I pazienti che segnalano alterazioni della vista durante il trattamento con Ibuprofeno Neforan devono interrompere la terapia e sottoporsi a visita oculistica.
Emorragia gastrointestinale, ulcerazione e perforazione:
Sono stati segnalati casi di emorragia gastrointestinale potenzialmente fatale, ulcerazione e perforazione in varie fasi del trattamento con tutti i FANS, associati o meno a sintomi di avvertimento o anamnesi di eventi gastrointestinali gravi.
Il rischio di emorragia, ulcerazione o perforazione è maggiore con dosi più elevate di FANS nei pazienti con anamnesi di ulcera peptica, specialmente se associati a emorragia o perforazione e nei pazienti anziani. In tali situazioni, i pazienti devono essere istruiti a informare il proprio medico curante in merito ai sintomi addominali e all’emorragia digestiva, specialmente nelle prime fasi del trattamento.
In questi pazienti il trattamento deve essere iniziato con la dose minima efficace. La somministrazione di medicinali protettivi (ad esempio misoprostol o inibitori della pompa protonica) deve essere presa in considerazione in questi pazienti e in quelli che devono assumere contemporaneamente basse dosi di acido acetilsalicilico o altri medicinali che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia come corticosteroidi, anticoagulanti (come il warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o antiaggreganti piastrinici come l'acido acetilsalicilico. In caso di emorragia gastrointestinale o ulcerazione nei pazienti che assumono l’Ibuprofeno Neforan, il trattamento deve essere sospeso.
Come con altri medicinali contenenti FANS, la somministrazione concomitante di ibuprofene con acido acetilsalicilico non è raccomandata a causa di un potenziale aumento degli effetti avversi.
Dovresti consultare il tuo medico se la dismenorrea (dolore mestruale) è accompagnata da qualsiasi altro cambiamento insolito.
Reazioni cutanee gravi, alcune delle quali fatali, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, associate alla somministrazione di FANS, sono state riportate molto raramente. Apparentemente il rischio di queste reazioni è più elevato all'inizio del trattamento e nella maggior parte dei casi queste reazioni si manifestano durante il primo mese di trattamento. L'Ibuprofeno Neforan deve essere sospeso ai primi segni di eruzione cutanea, lesioni della mucosa o altre manifestazioni di ipersensibilità.
Questo medicinale non deve essere usato per il trattamento della febbre alta (superiore a 39,5 ° C), della febbre che dura più di 3 giorni o della febbre ricorrente se non prescritto dal medico, poiché questi possono essere indicativi di una grave malattia che richiede una valutazione e cure mediche.
Questo medicinale non deve essere usato per l'automedicazione del dolore per più di 7 giorni negli adulti o più di 5 giorni nei bambini, a meno che non sia prescritto dal medico, poiché il dolore intenso e prolungato può richiedere valutazione e trattamento medico.
ALTRI MEDICINALI E IBUPROFENO NEFORAN
Informare il medico o farmacista in caso di assunzione concomitante, precedente o futura di altri medicinali.
L'Ibuprofeno Neforan può influenzare o essere influenzato da altri medicinali. Per esempio:
Litio: i FANS possono ridurre la clearance renale del litio con conseguente aumento dei livelli plasmatici e della tossicità. Se l'Ibuprofeno Neforan è prescritto per un paziente in terapia con litio, deve essere eseguito un attento monitoraggio dei livelli di litio.
Metotrexato: i FANS possono aumentare il livello plasmatico di metotrexato.
Glicosidi cardiaci: i FANS possono causare insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici di glicosidi cardiaci.
Colestiramina: la somministrazione concomitante di ibuprofene e colestiramina può ridurre l'assorbimento di ibuprofene nel tratto gastrointestinale.
Ciclosporina: la somministrazione di FANS e ciclosporina è ad aumentato rischio di nefrotossicità.
Diuretici e medicinali per abbassare la pressione alta (ACE-inibitori come captopril, beta-bloccanti come medicinali a base di atenololo, antagonisti del recettore dell'angiotensina II come losartan): i farmaci antinfiammatori non steroidei possono ridurre anche l'efficacia dei diuretici come con altri farmaci antiipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzionalità renale, la somministrazione concomitante di ibuprofene con ACE-inibitori e antagonisti dell'angiotensina II può portare a un peggioramento della funzionalità renale.
Inibitori selettivi della cicloossigenasi-2: la somministrazione concomitante di Ibuprofeno Neforan con altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, deve essere evitata a causa del potenziale effetto additivo.
Corticosteroidi: aumento del rischio di ulcerazione o emorragia gastrointestinale.
Medicinali anticoagulanti (ovvero che prevengono la coagulazione del sangue come aspirina / acido acetilsalicilico, warfarin, ticlopidina): i FANS possono aumentare gli effetti degli anticoagulanti.
Acido acetilsalicilico: l'azione di alcuni medicinali come anticoagulanti (che prevengono la formazione di coaguli) (ad esempio acido acetilsalicilico, warfarin, ticlopidina), alcuni medicinali per l'ipertensione (ACE-inibitori, ad esempio captopril, bloccanti dei recettori beta, antagonisti dell'angiotensina II), tra gli altri medicinali, possono influenzare o essere influenzati dal trattamento con ibuprofene. Pertanto, è necessario consultare sempre un medico prima di assumere l'ibuprofene contemporaneamente ad altri medicinali.
Agenti antiaggreganti piastrinici e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina: aumento del rischio di emorragia gastrointestinale.
Aminoglicosidi: i FANS possono ridurre l'eliminazione degli aminoglicosidi.
Ginkgo Biloba: può aumentare il rischio di emorragia.
Mifepristone: i FANS possono ridurre gli effetti del mifepristone.
Antibiotici chinolonici: i malati che assumano FANS e chinoloni possono presentare un maggiore rischio di presentare convulsioni.
Tacrolimus: possibile rischio continuo di nefrotossicità quando i FANS sono amministrati con tacrolimus.
Zidovudina: maggiore rischio di tossicità ematologica quando i FANS sono somministrati con zidovudina.
Sulfoniluree: i FANS possono aumentare gli effetti delle sulfoniluree (sono stati segnalati casi rari di ipoglicemia nei malati con l'amministrazione contemporanea di sulfoniluree e ibuprofene).
Inibitori CYP2C9: l’amministrazione contemporanea di ibuprofene con inibitori del CYP2C9 può aumentare l'esposizione all'ibuprofene (substrato del CYP2C9).
Anche altri farmaci possono influenzare o essere influenzati dal trattamento con l'Ibuprofeno Neforan. Per questo motivo, si dovrà sempre consultare il medico o farmacista prima di assumere l'Ibuprofeno Neforan con altri farmaci.
IBUPROFENO NEFORAN CON ALIMENTI E BEVANDE
L'Ibuprofeno Neforan deve essere assunto dopo i pasti.
GRAVIDANZA, ALLATTAMENTO E FERTILITÀ
In caso di gravidanza o allattamento, di gravidanza presunta o pianificata consultare il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.
Gravidanza: i dati degli studi epidemologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo, di malformazioni cardiache e di gastroschisi nella sequenza di assunzione di un inibitore della sintesi della prostaglandine all'inizio della gravidanza. In questo modo, l'Ibuprofeno Neforan non dovrà essere assunto durante il 1° e 2° trimestre della gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario. L'assunzione dell'Ibuprofeno Neforan è contraindicata durante il 3° trimestre di gravidanza.
Allattamento: non si consiglia l'assunzione dell'Ibuprofeno Neforan durante l’allattamento.
Fertilità: l'ibuprofene appartiene a un gruppo di farmaci che può ridurre la fertilità nelle donne. Questo effetto è reversibile dopo l'arresto del trattamento.
GUIDA DI VEICOLI E UTILIZZO DI MACCHINARI
Le reazioni dei malati possono essere riscontrate dopo il trattamento con l'ibuprofene. E' pertanto consigliabile una maggiore attenzione nella guida di veicoli o l’utilizzo di macchinari.
L'IBUPROFENO NEFORAN CONTIENE LATTOSIO MONOIDRATATO
Se le è stata diagnosticata un'intolleranza ad alcuni zuccheri, contatti il suo medico prima di assumere questo medicinale.
Assuma questo farmaco esattamente come descritto in questo opuscolo, o secondo le prescrizioni del suo medico, farmacista o infermiere. In caso di dubbi, consultare il, farmacista o infermiere.
Il dosaggio varia in base al paziente, all'età e alla situazione clinica. La dose abituale per adulti e bambini di età superiore ai 12 anni deve essere di 200 mg ogni 8 ore e, se necessario, 400 mg per dose non devono superare 1.200 mg al giorno suddivisi in 3 o 4 dosi giornaliere.
La somministrazione nei bambini di età inferiore ai 12 anni deve essere effettuata previo consiglio medico. Dovrebbero essere ricercate altre formulazioni più adatte per l'uso nei bambini.
Negli anziani non è necessario modificare la dose a meno che non vi sia una grave insufficienza renale o epatica.
Si deve prestare cautela quando si somministrano FANS a pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata la dose iniziale deve essere ridotta.
L'ibuprofene non deve essere somministrato a pazienti con insufficienza renale ed epatica grave (vedere "Non assumere l'Ibuprofeno Neforan se").
Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose minima efficace per il minor tempo necessario per controllare i sintomi (vedere "Avvertenze e precauzioni").
VIA DI SOMMINISTRAZIONE:
somministrazione orale. Le compresse devono essere deglutite intere con un bicchiere d'acqua e non devono essere masticate, rotte, frantumate o succhiate per evitare fastidi o irritazioni alla gola.
DURATA MEDIA DEL TRATTAMENTO:
variabile a seconda del paziente e della sua situazione clinica.
SE SI ASSUME PIÙ IBUPROFENO NEFORAN DI QUANTO SI DEVE
Se si assume più Ibuprofeno Neforan di quanto si deve o se i suoi bambini assumono il medicinale per caso, contattare sempre il medico o l'ospedale più vicino per un parere sui rischi e consigli sull'azione.
I sintomi possono includere nausea, mal di stomaco, vomito (può contenere sangue), mal di testa, ronzio nelle orecchie, confusione e movimento degli occhi tremante. Ad alte dosi, sono state segnalate reazioni di sonnolenza, dolore toracico, palpitazioni, perdita di coscienza, convulsioni (specialmente nei bambini), debolezza e vertigini, sangue nelle urine, sensazione di freddo nel corpo e problemi respiratori.
In caso di sovradosaggio, la lavanda gastrica deve essere seguita da appropriate misure di supporto in ciascun caso. Non esiste un antidoto specifico per l'ibuprofene.
SE CI SI DIMENTICA DI ASSUMERE L'IBUPROFENO NEFORAN
Se ci si dimentica una o più dosi, continuare ad assumere la dose successiva. Non assumere una dose doppia per compensare una dose dimenticata.
Per ulteriori domande sull'uso di questo prodotto, consultare il proprio medico o farmacista.
Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti secondari, sebbene non si manifestino a tutti.
Effetti indesiderati sono stati segnalati spontaneamente e volontariamente durante la fase post-marketing dell'ibuprofene da una popolazione di cui non è noto il tasso di esposizione. Pertanto, non è possibile stimare l'incidenza effettiva di queste reazioni avverse o stabilire una relazione causale con l'esposizione all'ibuprofene.
REAZIONI AVVERSE OSSERVATE CON IBUPROFENE SIMILI AD ALTRI FANS:
Le reazioni avverse più comunemente osservate sono di natura gastrointestinale. Nausea, dispepsia, vomito, ematemesi, flatulenza, dolore addominale, diarrea, costipazione, melena, stomatite aftosa, emorragia gastrointestinale, esacerbazione della colite e morbo di Crohn sono stati riportati a seguito della somministrazione di questi medicinali.
DISTURBI DEL SISTEMA IMMUNITARIO
Sono state riportate reazioni di ipersensibilità a seguito del trattamento con ibuprofene. Questi possono includere reazioni allergiche non specifiche e anafilassi; reattività del tratto respiratorio, incluso asma, peggioramento dell'asma, broncospasmo o dispnea; o malattie della pelle tra cui eruzioni cutanee di vario tipo, prurito, orticaria, porpora, angioedema e molto raramente, dermatite bollosa (inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica ed eritema multiforme).
MALATTIE GASTROINTESTINALI
Meno frequentemente, sono stati osservati casi di gastrite, duodenale e ulcere gastriche. La perforazione gastrointestinale è stata segnalata raramente in seguito alla somministrazione di ibuprofene.
Molto raramente sono stati segnalati casi di pancreatite.
Soprattutto negli anziani, possono verificarsi ulcere peptiche, perforazione o emorragia gastrointestinale potenzialmente fatale.
PATOLOGIE SISTEMICHE E CONDIZIONI RELATIVE ALLA SEDE DI SOMMINISTRAZIONE
Edema e affaticamento sono stati riportati in associazione con il trattamento con ibuprofene.
EFFETTI CARDIOVASCOLARI E CEREBROVASCOLARI
Edema, ipertensione e insufficienza cardiaca sono stati riportati in combinazione con il trattamento con FANS.
I dati provenienti da studi clinici ed epidemiologici suggeriscono che la somministrazione di ibuprofene, in particolare ad alte dosi (2400 mg al giorno) e il trattamento a lungo termine, possono essere associati a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus.) (vedere "Avvertenze e precauzioni").
Medicinali come l'ibuprofene possono essere associati a un lieve aumento del rischio di infarto (infarto del miocardio) o ictus.
Reazioni tra cui la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto rara).
ALTRE REAZIONI AVVERSE RIPORTATE MENO COMUNEMENTE SONO ELENCATE IN ORDINE DECRESCENTE DI FREQUENZA ALL'INTERNO DI CIASCUNA CLASSE DI ORGANI:
Infezioni: rinite; meningite asettica.
Patologie del sistema emolinfopoietico: leucopenia, trombocitopenia, anemia aplastica, neutropenia, agranulocitosi e anemia emolitica.
Disturbi psichiatrici: insonnia, ansia, depressione e stato confusionale.
Disturbi del sistema nervoso: mal di testa, vertigini, parestesia, sonnolenza e nefrite ottica.
Patologie dell’occhio: disturbi della vista e neuropatia ottica tossica.
Patologie dell’orecchio: disturbi uditivi, vertigini e acufene.
Patologie epatobiliari: epatite, ittero, anomalie della funzionalità epatica e insufficienza epatica.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni di fotosensibilità.
Potrebbe esserci una grave reazione cutanea nota come sindrome DRESS. I sintomi DRESS includono: eruzione cutanea, febbre, linfonodi ingrossati e aumento degli eosinofili (un tipo di globuli bianchi).
Patologie renali e urinarie: nefrotossicità, inclusa nefrite interstiziale, sindrome nefrosica e insufficienza renale.
SEGNALARE GLI EFFETTI COLLATERALI
Qualora si manifestino effetti indesiderati, inclusi possibili effetti secondari non elencati in questo foglietto illustrativo, consultare il suo medico, farmacista o infermiere. È inoltre possibile segnalare gli effetti secondari direttamente a INFARMED, I.P. attraverso i contatti riportati qui sotto. Quando si segnalano effetti secondari si sta contribuendo a fornire ulteriori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.
INFARMED, I.P.
Direzione della Gestione del Rischio di Medicinali
Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53
1749-004 Lisboa
Tel: +351 21 798 73 73
Linea di Assistenza medicinali: 800 222 444 (gratuito)
Sito web:
http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram
E-mail:
farmacovigilancia@infarmed.pt
COSA CONTIENE L'IBUPROFENO NEFORAN
Il principio attivo è l'ibuprofene. Ogni compressa rivestita con pellicola contiene 200 mg di ibuprofene.
Gli eccipienti sono:
• Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, amido di mais, ipromellosa 6 CPS, acqua purificata, silice colloidale anidra, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica e magnesio stearato.
• Rivestimento della compressa: idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole 400, polietilenglicole 6000, titanio diossido (E171) e acqua purificata.
DESCRIZIONE DELL'IBUPROFENO NEFORAN E CONTENUTO DELLA CONFEZIONE
Ibuprofene 200 mg compresse rivestite con pellicola in blister Al / PVDC in confezioni da 20 e 60 compresse.
È possibile che non tutti i formati siano disponibili in commercio.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE DI IMMISSIONE SUL MERCATO
toLife - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Av. Do Forte, 3, Edif. Suécia IV, Piso 0
2794-093 Carnaxide
Portogallo
FABBRICANTE
Generis Farmacêutica, S.A.
Rua João de Deus, nº 19, Venda Nova
2700 - 487 Amadora
Portogallo
Informazioni dettagliate e aggiornate su questo medicinale sono disponibili scansionando il codice 2D sulla confezione con uno smartphone. Le stesse informazioni sono disponibili anche al seguente URL: https://www.tolifeotc.com/neforan.
Questo foglietto illustrativo è stato aggiornato per l'ultima volta a luglio 2019.